注射用厄他培南

[10-18 20:47:57]   来源：http://www.wenxue9.com  药品常识   阅读：8724次

概要：【注射用厄他培南适应症】本品适用于治疗成人由下述细菌的敏感菌株引起的下列中至重度感染。 健康常识 健康常识 【药品名称】药品名：注射用厄他培南汉语拼音：Zhusheyong Etapeinan英文名：Ertapenem for Injection英文商品名：剂型：注射剂【主要成份】【性状】本品为白色至类白色的冻干块状物。【药理毒性】遗传毒性：在下列体外试验中，包括碱性洗脱/大鼠肝细胞试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、TK6人淋巴母细胞样细胞致突变试验，以及在小鼠体内微核试验中，均未发现厄他培南有致突变活性，也未发现有基因毒性。生殖毒性：当给小鼠和大鼠静脉注射厄他培南的剂量高达700mg/kg/日时，对交配行为、生殖力、生育力或胚胎存活均无影响。按体表面积计算，给予小鼠的这一剂量大约相当于给予人推荐剂量1g的3倍；按血浆AUC计算，给予大鼠这一剂量所产生的暴露值大约相当于给予人推荐剂量1g的1.2倍。当给小鼠和大鼠静脉注射厄他培南的剂量高达700mg/kg/日时，通过对胎儿外表、内脏和骨骼进行检查，未发现发育毒性。按体表面积计算，给予小鼠的这一剂量大约相当于给

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【注射用厄他培南适应症】本品适用于治疗成人由下述细菌的敏感菌株引起的下列中至重度感染。 健康常识

健康常识

【药品名称】
药品名：注射用厄他培南
汉语拼音：Zhusheyong Etapeinan
英文名：Ertapenem for Injection
英文商品名：
剂型：注射剂
【主要成份】
【性状】本品为白色至类白色的冻干块状物。
【药理毒性】遗传毒性：在下列体外试验中，包括碱性洗脱/大鼠肝细胞试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、TK6人淋巴母细胞样细胞致突变试验，以及在小鼠体内微核试验中，均未发现厄他培南有致突变活性，也未发现有基因毒性。生殖毒性：当给小鼠和大鼠静脉注射厄他培南的剂量高达700mg/kg/日时，对交配行为、生殖力、生育力或胚胎存活均无影响。按体表面积计算，给予小鼠的这一剂量大约相当于给予人推荐剂量1g的3倍；按血浆AUC计算，给予大鼠这一剂量所产生的暴露值大约相当于给予人推荐剂量1g的1.2倍。当给小鼠和大鼠静脉注射厄他培南的剂量高达700mg/kg/日时，通过对胎儿外表、内脏和骨骼进行检查，未发现发育毒性。按体表面积计算，给予小鼠的这一剂量大约相当于给予人推荐剂量1g的3倍；就血浆AUC而言，给予大鼠这一剂量所产生的暴露值大约相当于给予人推荐剂量1g的1.2倍。然而，当给予小鼠的剂量达700mg/kg/日时，观察到胎儿的平均体重轻微减少以及骶尾椎骨化数目相应减少。在大鼠中，厄他培南能通过胎盘屏障。致癌性：尚未在动物中进行评估厄他培南潜在致癌性的长期研究。

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【药代动力学】给健康的年轻成人在30分钟内单次静脉输注厄他培南1g以及单次肌肉注射厄他培南1g后的平均血浆浓度：静脉输注（以恒定的速度静脉输注给药30分钟以上）0.5小时、1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、12小时、18小时、24小时的平均血浆浓度分别为155ug/mL、115ug/mL、83ug/mL、48ug/mL、31ug/mL、20ug/mL、9ug/mL、3ug/mL、1ug/mL。肌肉注射0.5小时、1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、12小时、18小时、24小时的平均血浆浓度分别为33ug/mL、53ug/mL、67ug/mL、57ug/mL、40ug/mL、27ug/mL、13ug/mL、4ug/mL、2ug/mL。在剂量为0.5-2g的范围内，基于厄他培南的总药浓度测得的血浆浓度曲线下面积（AUC）小于药物剂量增加的比例。而基于未结合药物浓度测得的AUC增加的比例要大于药物剂量增加的比例。由于厄他培南能与血浆蛋白呈浓度依赖性结合，因此在推荐的剂量水平，本品具有非线性药代动力学特征。在健康成人中按每日1g的剂量通过静脉或肌肉注射多次给药时，未产生药物蓄积。吸收将厄他培南用符合美国药典标准的1%盐酸利多卡因注射液（溶于生理盐水，不含肾上腺素）溶解，肌肉注射推荐剂量1g后，厄他培南几乎完全被吸收。平均生物利用度约为90%。按每日肌肉注射1g的剂量计算时，达到血浆峰浓度（Cmax）所需的平均时间（Tmax）约为2.3小时。分布厄他培南能与人的血浆蛋白高度结合，主要是白蛋白。在健康的年轻成人中，当血浆浓度增高时，厄他培南与蛋白的结合则减低，结合率从血浆浓度近似值小于100ug/mL时的95%左右下降至血浆浓度近似值为300ug/mL时的85%左右。达到稳态时厄他培南的表观分布容积（Vss）约为8.2升。厄他培南能穿透由抽吸引起的皮肤水疱。在静脉给药1g/次/日的第3天，于每一取样点的皮肤水疱液中测得的厄他培南浓度如下：0.5小时、1小时、2小时、4小时、8小时、12小时、24小时的浓度分别为7ug/mL、12ug/mL、17ug/mL、24ug/mL、24ug/mL、21ug/mL、8ug/mL。皮肤水疱液中的AUC与血浆AUC之比为0.61。完成最后1次静脉输注厄他培南1g后（治疗3-10天）连续5天，每天于随机的时间点，对5名骨盆感染的哺乳妇女（产后的5-14天）的乳汁中厄他培南的浓度进行检测。在最后1剂治疗的24小时内，5名妇女乳汁中厄他培南的浓度均小于0.13（检测下限）-0.38ug/mL；未检测峰浓度。停止治疗后的第5天，在4名妇女的乳汁中未检出厄他培南，一名妇女乳汁中检出痕量厄他培南（小于0.13ug/mL）。代谢在健康的年轻成人中，静脉输注1g放射性同位素标记的厄他培南后，血浆中的放射活性主要来自厄他培南（94%）。厄他培南的主要代谢产物是无活性的β-内酰胺环被水解而形成的开环衍生物。用人肝微粒体进行的体外研究表明，厄他培南对细胞色素P450（CYP）6种主要同工酶（1A2、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4）所介导的代谢均无抑制作用（参阅药物相互作用）。体外研究表明，厄他培南对P-糖蛋白介导的地高辛或长春碱的转运无抑制作用。厄他培南不是P-糖蛋白介导转运的底物（参阅注意事项，药物相互作用）。清除厄他培南主要通过肾脏清除。在健康的年轻成人中平均血浆半衰期约为4小时，其血浆清除率约为1.8升/小时。给健康的年轻成人静脉输注放射性同位素标记的厄他培南1g后，大约80%从尿中排出，其中约38%以原型排泄，37%以开环的代谢产物排泄。另有10%从粪中排出。给健康年轻成人静脉输注厄他培南1g，在给药后0-2小时期间，经尿液排出的厄他培南数量占用药剂量的百分比平均为17.4%，在给药后4至6小时期间为5.4%，而在给药后12至24小时期间为2.4%。特殊人群肾功能不全在26名伴有不同程度的肾功能损害的成年受试者（年龄31-80岁）中研究了厄他培南总体和未结合部分的药代动力学。单次静脉输注厄他培南1g后，未结合药物在轻度肾功能不全病人（Clcr60-90mL/min/1.73m2）和中度肾功能不全病人（Clcr31-59mL/min/1.73m2）中的AUC分别是健康年轻受试者（年龄25-45岁）的1.5倍和2.3倍。对于肌酐清除率≥(greaterthanorequalto)31mL/min/1.73m2的病人无需调整剂量。与健康年轻受试者相比，未结合药物在重度肾功能不全病人（Clcr5-30mL/min/1.73m2）和终末期肾功能不全病人（Clcr%26lt;10mL/min/1.73m2）中的AUC分别升高4.4倍和7.6倍。肾功能不全对全部药物的AUC影响幅度较小。对于肌酐清除率≤(smallerthanorequalto)30mL/min/1.73m2的病人，厄他培南的推荐剂量为0.5g/日。给5名终末期肾功能不全病人单次静脉输注厄他培南1g后立即进行4小时血液透析，从其透析液中大约可回收给药量的30%。若在血液透析前6小时内使用厄他培南，建议将药物剂量增加150mg。（参阅用法和用量）。肝功能不全尚未研究厄他培南在肝功能不全的病人中的药代动力学。然而，由于大约只有10%的药物可在粪中检出，结合体外研究结果，厄他培南似乎不经过肝脏代谢。（参阅注意事项及用法用量）。性别在8名健康男性和8名女性受试者中评价了性别对厄他培南的药代动力学的影响。虽观察到一些差异，但可被归因于体重的不同。无需根据性别调整药物的剂量。老年病人在年龄≥(greaterthanorequalto)65岁的7名健康男性和7名女性受试者中评价了年龄对厄他培南的药代动力学的影响。与年轻成人受试者相比，上述老年受试者的全部药物和未结合药物的AUC分别增加了37%和67%。此种变化归因于与年龄相关的肌酐清除率的改变。如果老年病人具有与其年龄相符的正常肾功能，则不必调整用药剂量。儿科病人尚未研究厄他培南在儿科病人中的药代动力学。

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