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专家详解感染性习惯性流产

[10-18 20:47:57]   来源:http://www.wenxue9.com  药品常识   阅读:8252

概要:近50年来的研究证实,生殖道感染可导致流产,但导致习惯性流产者却较少。随着各种微生物检测技术的发展,已证实某些微生物与习惯性流产确实有关,现就有关的病原体、致病机制和诊治方法简述如下。1 人巨细胞病毒(humancytomeganovirus,HCMV)HCMV是常见的人类致病性病毒,感染的宿主范围较窄,即不能感染其他动物。该病毒生长慢,复制周期长,约2~6周方出现细胞病变,表现为细胞肿胀、核增大、形成巨大细胞、核内和胞质内均可形成包涵体。 HCMV原发感染常呈隐匿性,感染后多数患者可长期带毒,病原体潜伏于男性生殖器官和女性生殖道内,故病毒可长期或间歇自精液或宫颈分泌物中排出。孕期病毒可经血行途径通过胎盘感染胎儿,导致流产、死胎等。用免疫细胞化学观察显示,病毒抗原多数在绒毛间质内,偶见于合体细胞和内皮细胞内。胎盘HCMV感染的组织学特征为:慢性淋巴细胞浆细胞性绒毛炎;绒毛毛细血管血栓形成,间质内可见核碎屑,并可见含铁血黄素沉积,绒毛组织和滋养细胞坏死,晚期绒毛间质纤维化。绒毛毛细血管内皮细胞及绒毛间质中可找到鸽眼样HCMV包涵体,这种包涵体也可在蜕膜和羊膜中找到,甚

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  近50年来的研究证实,生殖道感染可导致流产,但导致习惯性流产者却较少。随着各种微生物检测技术的发展,已证实某些微生物与习惯性流产确实有关,现就有关的病原体、致病机制和诊治方法简述如下。

  1 人巨细胞病毒(humancytomeganovirus,HCMV)

  HCMV是常见的人类致病性病毒,感染的宿主范围较窄,即不能感染其他动物。该病毒生长慢,复制周期长,约2~6周方出现细胞病变,表现为细胞肿胀、核增大、形成巨大细胞、核内和胞质内均可形成包涵体。 HCMV原发感染常呈隐匿性,感染后多数患者可长期带毒,病原体潜伏于男性生殖器官和女性生殖道内,故病毒可长期或间歇自精液或宫颈分泌物中排出。孕期病毒可经血行途径通过胎盘感染胎儿,导致流产、死胎等。用免疫细胞化学观察显示,病毒抗原多数在绒毛间质内,偶见于合体细胞和内皮细胞内。胎盘HCMV感染的组织学特征为:慢性淋巴细胞浆细胞性绒毛炎;绒毛毛细血管血栓形成,间质内可见核碎屑,并可见含铁血黄素沉积,绒毛组织和滋养细胞坏死,晚期绒毛间质纤维化。绒毛毛细血管内皮细胞及绒毛间质中可找到鸽眼样HCMV包涵体,这种包涵体也可在蜕膜和羊膜中找到,甚至在脐带的上皮内发现;由于鸽眼样HCMV包涵体不易找到,可采取PCR技术作病原体DNA检测及原位杂交等确诊HCMV感染。我国人群HCMV感染率极高,达90%以上。不过在血清ELISA检测中,只有当IgM(+)时,才说明有活动性感染存在。由于母体IgM不能通过胎盘屏障传给胎儿,故需测脐血或新生儿血HCMVIgM及(或)DNA(胎盘组织DNA检测),有阳性结果才能确定胎儿宫内已有HCMV感染。

  目前尚无有效的HCMV疫苗,严重的HCMV感染可用更昔洛韦、高效价抗HCMV免疫球蛋白治疗,治疗后可再次怀孕。

  2 弓形虫(toxoplsmagondii)

  弓形虫病是由鼠弓形虫引起的广泛传播的疾病,在特殊宿主的肠道绒毛中形成卵包囊,而只有猫能排出卵包囊传染给人。此外,进食了生的感染肉类(猪、羊)的卵包囊和滋养体、接触受污染的养花的土壤亦可被传染。母体原发感染往往无症状,胎儿感染的危险和严重性取决于孕期。原发性母体感染中,胎儿的感染率约40%,而未经免疫母体在孕晚期或分娩时感染,则胎儿感染的发生率可高达90%,母体感染发生于受孕前后或孕早期,胎儿感染率仅10%,但胎儿受损严重。文献已有弓形虫感染致习惯性流产的报道,系母血经胎盘传播给胎儿。

  先天性弓形虫病的胎盘苍白、增大,像有核红细胞增多症的胎盘一样。镜下可见胎儿循环中的成红细胞明显增多,胎盘绒毛中血管增生,淋巴细胞、浆细胞性绒毛炎,绒毛坏死及绒毛内弓形虫囊肿,有的囊肿甚至在滋养细胞内,内含大量弓形虫。羊膜下或绒毛膜的组织中亦可有典型的囊肿。弓形虫病可产生IgG及IgM抗体,故血清学检查可辅助诊断。

  孕期感染者可用乙酰螺旋霉素治疗,服法:乙酰螺旋霉素012~013g,每日4次,连服3周,停药2周后再次服用,直至分娩。对孕24周以下者,一般推荐采用治疗性流产。

  3 沙眼衣原体(chlamydiatrachomatis)

  衣原体是寄生于细胞内的原核细胞型微生物,由三个亚类组成,即沙眼衣原体(chlamydiatrachomatis,CT)、鹦鹉热衣原体(chlamydiapsittaci)和肺炎衣原体(chlamydiapneumoniae),与习惯性流产有关的主要是CT。CT通过性接触感染泌尿生殖道,可致化脓性宫颈炎,在下生殖道感染中,20%宫腔内培养出CT。由于CT是胞内寄生菌,且有较强的逃避宿主防御系统的能力,故易形成持续感染和潜伏感染。孕期经上行性或血行性感染胎膜、羊水或胎儿而导致流产。血清抗-CTIgM检测证实,习惯性流产组较对照组有极显著性

  差异(P<01001)。

  在胎膜或绒毛上很难找到胞质内呈红色帽状或桑椹状的包涵体,往往需靠细胞培养、抗原检测、抗体检测及核酸检测等方法来确诊。妊娠期感染者可口服红霉素250mg,每日4次,连续14天;阿齐霉素单次015~1.0g口服。

  4 解脲支原体(ureaplasmaurealyticum,UU)

  UU是一种处于细菌和病毒之间的原核微生物,具有无细胞壁、能在无细胞的培养基中繁殖、特异性抗体可抑制其生长繁殖、生长时需要胆固醇、对抑制蛋白合成的抗生素敏感,而对影响细胞壁合成的药物有耐药性的特点。

  文献报道,习惯性流产组精液标本的UU阳性率明显高于对照组,UU阳性标本的精子计数、活率、向前运动级别及畸形率均明显高于UU阴性者,故UU感染可影响精液质量而导致习惯性流产。UU经宫颈和阴道上行性感染胎膜、羊水及胎儿,亦可由母血经胎盘传播给胎儿。

  UU感染的临床表现无特异性,诊断主要靠实验室检查,如培养法:各种分泌物、羊水、血等作培养,直接对菌落进行鉴定;血清学诊断:酶联免疫吸附试验(ELISA),检测类似特异性抗体;分子生物学方法:PCR或DNA探针技术。孕期感染者可用红霉素500mg,每日4次,连续7日,或阿齐霉素,在治疗孕妇的同时,对其配偶或性伴侣进行检查,若为阳性,应同时治疗并暂停性生活。

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  5 单核细胞增多性李斯特氏菌(Listeriamonocyto2genes)

  李斯特氏菌是一种厌氧性杆菌,经上行性或血行性感染胎膜或绒毛导致流产。肉眼观察可见感染胎盘表面及切面有淡黄色多发性小脓肿,从这些病灶处采样作涂片,经革兰染色常可找到病原体。镜下显示浆细胞性绒毛炎,有小脓肿形成及坏死碎片;大脓肿围可出现栅栏状排列的组织细胞。氨苄西林治疗对母胎

  均有较好疗效。

  6 微小病毒B19(parvovirusB19)

  微小病毒B19为最小的单链DNA病毒,该病毒可引起孕妇的传染性红斑,病毒经血行性感染胎盘并传播至胎儿,引起胎儿水肿。胎盘亦可呈现弥漫性绒毛水肿,绒毛血管周围白细胞浸润,绒毛组织中可找到病毒包涵体,包涵体常见于胎儿血管中的幼稚红细胞的核内,呈嗜酸性玻璃样。抽取羊水后用PCR、胎儿体液或组织中的DNA斑点杂交或原位杂交以确诊。目前,尚无有效的防治方法,多数病情较轻者可自行缓解。

  7 苍白螺旋体(treponemapallidum)

  苍白螺旋体俗称梅毒螺旋体,系性传播疾病。梅毒经血行性传播,通过胎盘感染胎儿。梅毒感染的胎盘大而苍白水肿;镜下观察绒毛未成熟,胎儿血管中有核红细胞增多,绒毛干血管动脉内膜炎和血管周围炎显著,绒毛的血管炎显著,血管内皮细胞增生,有时甚至可以阻塞血管腔,出现灶性增生性绒毛炎,可有淋巴细胞、浆细胞、粒细胞浸润,但主要是大量浆细胞浸润。胎盘组织用Levaditi染色、Warthin-Starry染色或免疫荧光法可检出螺旋体,并可用PCR检测其DNA。治疗以青霉素为主。

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